Novi razred modela E je bil prvič predstavljen leta 2009 na North American International Auto Show-u. V Evropi je bil naprodaj marca 2009. Novi razred E ima več novih varnostnih tehnologij, vključno s prepoznavanjem voznikove utrujenosti ter prepoznavanjem prometnih znakov. Prav tako vključuje funkcije, ki izboljšujejo učinkovitost in udobje, kot so (Direct Control) prilagodljivo vzmetenje, aktivni sedeži (ki spremenijo obliko za podporo potnikov v ledvenem delu), ter sistem movable radiator louvers, ki izboljšuje aerodinamiko vozila.
Zasnova novega razreda E se zgleduje po študiji Concept Fascination design. Določeni elementi zunanjosti so prevzeti tudi iz modela razreda C (W204) in razreda S (W221). Zadnji blatniki pa spominjajo na zgodovinskih model “Ponton”, ki ga je Mercedes izdeloval leta 1950.
Leta 2009 so na avtomobilskam salonu v Ženevi premierno predstavili razred E v kupejevski različici pod oznako C207, ki je bil naprodaj maja 2009. Razred E Coupe je precej povezan z limuzino W212, razlikujeta pa se v približno 60 odstotkih svojih mehanskih komponent. Razlikujeta se po številu vrat (limuzina 4, coupe 2) in po večji športnosti v prid kupeja, oprema pa je v obeh modelih enaka.
Razred E kabriolet prvič predstavijo 11. januarja 2010 na severnoameriškem mednarodnem avtomobilskem salonu v Detroitu pod oznako A207. V Evropi je prodaja kabrioleta stekla 27. marca 2010, v Združenih državah Amerike pa maja 2010.
V ZDA so na voljo modeli E350 (268 KM) in E550 (382 KM). Kabriolet ima sistem AIRSCARF (ogrevanje vratu za potnike spredaj) in novi sistem AIRCAP (zmanjšuje hrup vetra).